中國香港理工大學(xué)、北京大學(xué)深圳研究生院和美國內(nèi)華達(dá)癌癥研究所聯(lián)合執(zhí)行一項(xiàng)合作性抗癌研究，開發(fā)出一類新的特異地靶向多能性癌細(xì)胞的LSD1抑制物，其中LSD1是一種在很多腫瘤中高度表達(dá)的組蛋白去甲基酶。這類抑制物是由9種結(jié)構(gòu)類似的化學(xué)物組成，它們在體外能夠抑制LSD1的酶活性---當(dāng)中zui有效的是CBB1003和CBB1007。
這種前沿性研究結(jié)合了三個研究小組的努力，其中就包括香港理工大學(xué)應(yīng)用生物學(xué)和化學(xué)技術(shù)部門副教授Tao Ye*的一個研究小組。這次突破可能有助于選擇性移除癌干細(xì)胞 (cancer stem cell，譯者注：也常譯作腫瘤干細(xì)胞或癌癥干細(xì)胞)，潛在性地提供一種*癌癥的新策略。
癌癥是中國和*人們死亡的一種主要原因，但是人們很難去除存在的癌癥起始細(xì)胞/癌干細(xì)胞(cancer initiating cells/cancer stem cells)。盡管癌干細(xì)胞存在的數(shù)量非常少，但是它們能夠增殖和自我更新，因而是多能性的和多向分化的，也就是它們有能力分化為組成全部腫瘤塊的各種更加異質(zhì)的癌細(xì)胞。作為干細(xì)胞，它們更加能夠抵抗大多數(shù)常規(guī)的抗癌治療如*或放療，因?yàn)樗鼈冊诩?xì)胞周期調(diào)控和DNA修復(fù)過程中存在差別。在常規(guī)癌癥治療后，它們也作為腫瘤轉(zhuǎn)移和抗藥物治療的復(fù)發(fā)性癌癥的來源。當(dāng)前，還沒有化學(xué)抑制物或其他試劑能夠特異性地和選擇性地靶向癌干細(xì)胞。開發(fā)靶向癌干細(xì)胞的化合物是治療惡性癌癥的迫切需求。
根據(jù)Ye博士的觀點(diǎn)，新的LSD1抑制物具有潛在的臨床應(yīng)用：它們能夠被用治療惡性生殖細(xì)胞瘤如畸胎瘤、胚胎瘤(embryonic carcinoma)、精原細(xì)胞瘤、絨毛膜瘤和卵黃囊瘤。這些腫瘤通過手術(shù)或*(cis-platinum)進(jìn)行治療，但是在初始治療后，這些腫瘤總是變得能夠抵抗*藥物。迄今為止，LSD1抑制物對這些具有干細(xì)胞性質(zhì)的多能性癌細(xì)胞是高度有效的。
LSD1抑制物可能也能夠被用來移除干細(xì)胞治療期間產(chǎn)生的畸胎瘤/胚胎瘤。干細(xì)胞或誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPSC)治療的一個主要問題就是胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞在受者器官中不*分化產(chǎn)生胚胎瘤/畸胎瘤。因?yàn)長SD1抑制物選擇性地抑制這些多能性胚胎瘤和畸胎瘤，所以LSD1抑制物可能有助于確保干細(xì)胞治療的成功應(yīng)用。更重要的是，因?yàn)榛チ?胚胎瘤是多能性癌干細(xì)胞，研究人員將會去研究其他器官特異性的癌癥如乳腺癌、卵巢癌、肺癌和腦癌的癌干細(xì)胞是否也對LSD1抑制物敏感。進(jìn)一步研究表明LSD1抑制物也能夠被用來抑制很多癌干細(xì)胞樣細(xì)胞諸如乳腺癌和卵巢癌。
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