藥物的質(zhì)量和有效性在很大程度上取決于其正確的包裝：無菌產(chǎn)品和對水分/氧氣敏感的藥物在產(chǎn)品的保質(zhì)期內(nèi)（長達(dá)數(shù)年）需要出色的阻隔性，以保護(hù)其免受生物污染，水和氧氣的侵入。否則，可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。1970年代的發(fā)生的一次嚴(yán)重事件證明了這一點(diǎn)：在此期間，裝在玻璃瓶中的受污染靜脈注射液（當(dāng)時是包裝這種劑型的典型現(xiàn)象）引起了大約2,000至8,000次血液感染，導(dǎo)致約有10％的患者死亡。這次嚴(yán)重的包裝完整性故障事件引發(fā)了人們對生命科學(xué)行業(yè)中包裝完整性的意識的增強(qiáng)。
污染的主要風(fēng)險(xiǎn)是濕度，氧氣或微生物的入侵，這可能會影響整個產(chǎn)品生命周期中的藥物穩(wěn)定性。為防止高度水分敏感性藥物（例如吸入干燥粉末）的穩(wěn)定性失敗或無菌腸胃外藥物生物入侵的風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)行高靈敏度的完整性測試。
由于沒有一種解決方案能夠滿足特定產(chǎn)品的所有不同挑戰(zhàn)，因此上海奇宜提供了多種不同的泄漏測試方法來應(yīng)對制藥行業(yè)的眾多挑戰(zhàn)。
制藥行業(yè)的包裝密封性測試–挑戰(zhàn)和解決方案藥物的質(zhì)量，安全性和有效性在很大程度上取決于其正確的包裝：無菌產(chǎn)品和對水分/氧氣敏感的藥物在產(chǎn)品的保質(zhì)期內(nèi)需要出色的阻隔性（最多兩次/年）。污染的主要風(fēng)險(xiǎn)是濕度，氧氣或微生物的入侵，這可能會影響整個產(chǎn)品生命周期中的藥物穩(wěn)定性。為了防止出現(xiàn)穩(wěn)定性故障的風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)行高靈敏度的完整性測試。
在2000年發(fā)表的一項(xiàng)研究中，評估了與不同口徑相關(guān)的微生物入侵風(fēng)險(xiǎn)。如圖1所示，臨界泄漏尺寸為0.2 µm，分別為6·10-6 mbar l / s。該值被廣泛用作所謂的MALL（允許泄漏水平）。
在查看其他研究時必須牢記這一點(diǎn)，這些研究已證明經(jīng)典的概率測試方法可能會漏漏，導(dǎo)致產(chǎn)品無菌性受損。具體示例是微生物入侵測試以及藍(lán)染料測試方法。如圖2所示，這些方法檢測到10 µm泄漏的機(jī)會只有大約70％。低于5 µm的任何泄漏或多或少都無法檢測到。
2008年，美國FDA發(fā)布了針對整個生命科學(xué)行業(yè)的新指南（制藥公司，獸醫(yī)藥品和生產(chǎn)無菌醫(yī)療產(chǎn)品的公司），該部門必須對該行業(yè)進(jìn)行可靠的物理測量，以確保適當(dāng)?shù)腃CI。本指南主要針對無菌和關(guān)鍵藥品（例如小瓶和注射器），分為3章：
- 1207.1：包裝完整性和測試方法選擇
- 1207.2：包裝完整性泄漏測試方法
- 1207.3：包裝密封質(zhì)量測試方法
因此，USP并沒有要求描述所有可能的方法，但是為評估各種流行的潛在方法提供了很好的概述和一般指導(dǎo)。
因此，多種不同測試方法的主要原因是，沒有一種測試方法能夠涵蓋在藥物包裝的開發(fā)和生產(chǎn)過程中需要進(jìn)行的所有所需質(zhì)量檢查。在包裝的早期開發(fā)階段（“包裝設(shè)計(jì)階段”），需要在MALL（允許泄漏極限）處測試包裝的缺陷，通常在0.2 µm的范圍內(nèi)，分別為6·10-6 mbar l /秒。相比之下，對以120至600零件/分鐘的速度運(yùn)行的生產(chǎn)線進(jìn)行100％的檢查通常會以更高的檢測極限進(jìn)行測試。因此，基于成本，技術(shù)和產(chǎn)品之間基于風(fēng)險(xiǎn)的決策來定義生產(chǎn)單元的檢測極限（LOD）。為了彌補(bǔ)這種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，附加的離線樣品測試在1到10 µm的范圍內(nèi)進(jìn)行了更嚴(yán)格的規(guī)范。這也適用于在實(shí)驗(yàn)室測試中執(zhí)行的穩(wěn)定性測試。
作為選擇正確的測試方法的附加因素，還需要考慮包裝和產(chǎn)品類型。這些大致分為剛性和柔性包裝以及液體和固體藥物。在選擇正確的完整性測試方法方面，包裝的透明性及其導(dǎo)電性等特性也起著重要的作用。
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